Geodon 21

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Ziprasidone (HCl) informations posologiques complètes Geodon (Ziprasidone) est un antipsychotique utilisé pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Geodon. Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques atypiques sont à un risque accru de décès par rapport au placebo. Les analyses de dix-sept placebo essais contrôlés (durée de 10 semaines modale) chez ces patients ont révélé un risque de décès chez les patients traités par le médicament de 1,6 à 1,7 fois celle observée chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai typique de 10 semaines contrôlée, le taux de mortalité chez les patients traités avec le médicament était d'environ 4,5%, par rapport à un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie). Geodon (ziprasidone) n'a pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée de la Démence. La description GEODON® est disponible sous forme GEODON capsules (chlorhydrate de ziprasidone) pour une administration par voie orale et comme GEODON pour injection (ziprasidone mesylate) pour injection intramusculaire. Ziprasidone est un agent psychotrope qui est chimiquement sans rapport avec phénothiazines ou butyrophénone agents antipsychotiques. Il a un poids moléculaire de 412,94 (base libre), avec le nom chimique suivant: 5- [2- [4- (1,2- benzisothiazole-3-yl) -1-pipérazinyl] éthyl] -6-chloro-1 , 3-dihydro-2H-indol-2-one. La formule empirique de C21H21ClN4OS (base libre de ziprasidone) représente la formule structurelle suivante: GEODON capsules contiennent un monochlorhydrate, un sel de ziprasidone monohydraté. Chimiquement, le chlorhydrate de ziprasidone monohydraté est le 5- [2- [4- (1,2-benzisothiazole-3-yl) -1-pipérazinyl] éthyl] -6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2- une monochlorhydrate, monohydrate. La formule empirique est C 21 H 21 ClN 4 OS. HCl. H 2 O et son poids moléculaire est 467,42. Ziprasidone monohydraté est une poudre blanche à légèrement rose. GEODON Capsules sont fournis pour l'administration orale de 20 mg (bleu / blanc), 40 mg (bleu / bleu), 60 mg (blanc / blanc), et 80 mg (bleu / blanc) capsules. GEODON capsules contiennent ziprasidone monohydraté, le lactose, l'amidon prégélatinisé et du stéarate de magnésium. GEODON pour injection contient une forme lyophilisée de ziprasidone mesylate trihydrate. Chimiquement, la ziprasidone trihydrate de mésylate est le 5- [2- [4- (1,2-benzisothiazole-3-yl) -1-pipérazinyl] éthyl] -6-chloro-1,3- dihydro-2H-indol-2-one , le méthanesulfonate, le trihydrate. La formule empirique est C21H21ClN4OS · 3H2O CH3SO3H et son poids moléculaire est de 563,09. GEODON pour injection est disponible dans un flacon à dose unique comme ziprasidone mesylate (20 mg ziprasidone / mL quand reconstitué conformément aux instructions sur l'étiquette - voir Préparation pour l'administration) pour l'administration intramusculaire. Chaque ml de ziprasidone mesylate d'injection (après reconstitution) contient 20 mg de ziprasidone et 4,7 mg d'acide méthane sulfonique solubilisé par 294 mg de sulfobutyléther-cyclodextrine I² sodium (SBECD). Pharmacologie clinique Pharmacodynamique Ziprasidone exposé in vitro affinité élevée dans la liaison pour la D2 de la dopamine et D3, le 5HT2A de la sérotonine, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D et Î récepteurs ± 1-adrénergiques (Ki s de 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2, et 10 nM) et une affinité modérée pour le récepteur H1 de l'histamine (Ki = 47 nM). La ziprasidone a fonctionné comme un antagoniste au niveau des récepteurs D2, 5HT2A, 5HT1D et, et comme un agoniste au niveau du récepteur 5HT1A. Ziprasidone inhibe la recapture de la sérotonine synaptique et la noradrénaline. Aucune affinité appréciable a été exposé à d'autres récepteurs / sites testés, y compris le récepteur muscarinique cholinergique (IC50 1 μM) de liaison. Le mécanisme d'action de ziprasidone, comme avec d'autres médicaments efficaces dans la schizophrénie, est inconnu. Cependant, il a été proposé que l'efficacité de ce médicament dans la schizophrénie est médiée par une combinaison de type 2 de la dopamine (D2) et de type 2 de la sérotonine (5HT 2) d'antagonisme. Comme avec d'autres médicaments efficaces dans le trouble bipolaire, le mécanisme d'action de la ziprasidone dans le trouble bipolaire est inconnu. Antagonisme au niveau des récepteurs autres que la dopamine et 5HT 2 avec des affinités des récepteurs similaires peut expliquer certains des autres effets thérapeutiques et secondaires de la ziprasidone. L'antagonisme de Ziprasidone d'histamine récepteurs H 1 peut expliquer la somnolence observée avec ce médicament. L'antagonisme de Ziprasidone de Î ± 1- récepteurs adrénergiques peut expliquer l'hypotension orthostatique observée avec ce médicament. L'activité de Oral Pharmacokinetics Ziprasidone est principalement due à la molécule mère. La pharmacocinétique de doses multiples de ziprasidone sont proportionnelles à la dose dans l'intervalle clinique proposé de dose, et l'accumulation de ziprasidone est prévisible avec des doses multiples. Élimination de ziprasidone est principalement par métabolisme hépatique avec une demi-vie moyenne terminale de 7 heures environ dans le proposée éventail des doses cliniques. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en un à trois jours de dosage. La clairance systémique apparente moyenne est de 7,5 ml / min / kg. Ziprasidone est peu probable d'interférer avec le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Absorption. Ziprasidone est bien absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales de 6 à 8 heures. La biodisponibilité absolue d'une dose de 20 mg à l'état alimenté est d'environ 60%. L'absorption de la ziprasidone est augmentée jusqu'à deux fois en présence de nourriture. Distribution . Ziprasidone a un volume apparent de distribution moyen de 1,5 L / kg. Il est supérieur à 99% lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine et Î ± 1-glycoprotéine acide. La liaison de la protéine in vitro, la ziprasidone plasmatique n'a pas été altérée par la warfarine ou le propranolol, deux médicaments hautement proteinbound, ni ne modifie ziprasidone la liaison de ces médicaments dans le plasma humain. Ainsi, le potentiel d'interactions médicamenteuses avec ziprasidone en raison du déplacement est minime. Métabolisme et élimination. Ziprasidone est largement métabolisé après administration orale avec seulement une petite quantité excrétée dans l'urine (4%) sous forme inchangée. Ziprasidone est principalement éliminé par trois voies métaboliques pour obtenir quatre métabolites circulants majeurs, benzisothiazole (BITP) sulfoxyde, BITP-sulfone, la ziprasidone sulfoxyde, et S-méthyl-dihydroziprasidone. Environ 20% de la dose est excrété dans l'urine, avec environ 66% étant éliminé dans les fèces. ziprasidone Inchangé représente environ 44% de la matière totale liée à la drogue dans le sérum. Des études in vitro en utilisant le foie humain des fractions subcellulaires indiquent que la S-méthyl-dihydroziprasidone est généré en deux étapes. Les données indiquent que la réaction de réduction est médiée par l'aldéhyde oxydase et la méthylation subséquente est médiée par méthyltransférase thiol. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains et enzymes recombinantes indiquent que le CYP3A4 est le principal contributeur CYP du métabolisme oxydatif de la ziprasidone. CYP1A2 peut contribuer à un degré bien moindre. Sur la base de l'abondance in vivo des métabolites excréteurs, moins d'un tiers de la clairance métabolique ziprasidone est médiée par le cytochrome P450 catalyse l'oxydation et environ les deux tiers par la réduction de l'aldéhyde oxydase. Il ne sont connus des inhibiteurs ou des inducteurs de l'aldéhyde oxydase pertinents cliniquement. Intramusculaire Pharmacokinetics systémique Biodisponibilité: La biodisponibilité de la ziprasidone administrée par voie intramusculaire est de 100%. Après administration intramusculaire de doses uniques, les concentrations sériques maximales se produisent généralement à environ 60 minutes post-dose ou plus tôt et la demi-vie moyenne (T ½) varie de deux à cinq heures. L'exposition augmente de façon dose-dépendante et suivants trois jours d'administration intramusculaire, peu d'accumulation est observée. Métabolisme et élimination. Bien que le métabolisme et l'élimination de la GI ziprasidone n'a pas été évaluée de façon systématique, ne serait pas prévu la voie intramusculaire d'administration pour modifier les voies métaboliques. Âge et sexe Effets - Dans la dose multiple (8 jours de traitement) étude portant sur 32 sujets, il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique de la ziprasidone entre hommes et femmes ou entre les personnes âgées (65 ans) et les jeunes (18 à 45 ans) sujets . En outre, l'évaluation pharmacocinétique de population de patients dans des essais contrôlés a révélé aucune preuve de l'âge cliniquement significative ou des différences liées au sexe dans la pharmacocinétique de la ziprasidone. modifications posologiques pour l'âge ou le sexe sont donc pas recommandées. Ziprasidone intramusculaire n'a pas été évaluée de façon systématique chez les patients âgés (65 ans et plus). Race - Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race. l'évaluation pharmacocinétique de population n'a pas révélé de différences liées à la race cliniquement significative de la pharmacocinétique de la ziprasidone. modifications de dosage pour la course sont donc pas recommandées. Fumeurs - Basé sur des études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humains, la ziprasidone est pas un substrat du CYP1A2; le tabagisme ne devrait donc pas avoir un effet sur la pharmacocinétique de la ziprasidone. Conformément à ces résultats in vitro, l'évaluation pharmacocinétique de population n'a révélé aucune différence pharmacocinétique significative entre les fumeurs et les non-fumeurs. Insuffisance rénale - Parce que ziprasidone est fortement métabolisé, avec moins de 1% du médicament excrétée dépréciation inchangé, rénal seul est peu susceptible d'avoir un impact majeur sur la pharmacocinétique de la ziprasidone. La pharmacocinétique de la ziprasidone suivants 8 jours de 20 mg deux fois par dosage étaient similaires chez les sujets avec différents degrés d'insuffisance rénale (n = 27), et les sujets ayant une fonction rénale normale, ce qui indique que l'ajustement posologique en fonction du degré d'insuffisance rénale est pas nécessaire. Ziprasidone est pas éliminé par hémodialyse. Insuffisance hépatique - Comme ziprasidone est effacé essentiellement par le foie, serait prévu la présence d'une insuffisance hépatique pour augmenter l'ASC de la ziprasidone; une étude à doses multiples de 20 mg BID pendant 5 jours chez les sujets (n = 13) avec cliniquement significative (Childs-Pugh de classe A et B) la cirrhose a révélé une augmentation de l'ASC 0-12 de 13% et 34% en Childs-Pugh classe a et B, respectivement, par rapport à un groupe apparié de contrôle (n = 14). Une demi-vie de 7,1 heures a été observée chez les sujets atteints d'une cirrhose par rapport à 4,8 heures dans le groupe témoin. ziprasidone intramusculaires n'a pas été systématiquement évalué chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Comme l'excipient cyclodextrine est éliminé par filtration rénale, ziprasidone intramusculaire doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Interactions médicamenteuses Un enzymatique in vitro Étude d'inhibition en utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que la ziprasidone a eu peu d'effet inhibiteur sur le CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, et donc ne serait probablement pas interférer avec le métabolisme des médicaments principalement métabolisés par ces enzymes. Les études in vivo ont révélé aucun effet de ziprasidone sur la pharmacocinétique du dextrométhorphane, l'oestrogène, la progestérone, ou le lithium (voir Interactions médicamenteuses sous les PRÉCAUTIONS). Les études in vivo ont révélé une diminution d'environ 35% dans ziprasidone AUC par la carbamazépine administré de façon concomitante, une augmentation d'environ 35-40% en ziprasidone AUC par le kétoconazole administré de façon concomitante, mais aucun effet sur la pharmacocinétique de la ziprasidone par la cimétidine ou des antiacides (voir Interactions médicamenteuses sous les PRÉCAUTIONS) . Essais cliniques L'efficacité de la ziprasidone orale dans le traitement de la schizophrénie a été évaluée dans 5 études avec placebo, 4 à court terme (4 et 6 semaines) essais et un long terme (52 semaines) procès. Tous les essais ont été chez les patients hospitalisés, dont la plupart ont rencontré des critères DSM III-R pour la schizophrénie. Chaque étude comprenait 2 à 3 doses fixes de ziprasidone ainsi que le placebo. Quatre des 5 essais ont été en mesure de distinguer ziprasidone du placebo; une étude à court terme n'a pas. Bien qu'un seul bras halopéridol à dose fixe a été inclus en tant que traitement comparatif dans l'un des trois essais à court terme, cette étude unique était insuffisante pour fournir une comparaison fiable et valide de ziprasidone et l'halopéridol. Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer les signes et les symptômes psychiatriques dans ces études. L'échelle d'évaluation psychiatrique Brief (BPRS) et le Syndrome Scale positif et négatif (PANSS) sont les deux inventaires multi-point de psychopathologie générale habituellement utilisés pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. Le groupe de psychose BPRS (désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, méfiance, et le contenu de la pensée inhabituelle) est considéré comme un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer les patients schizophrènes activement psychotiques. Une deuxième évaluation largement utilisé, l'impression clinique globale (CGI), reflète l'impression d'un observateur qualifié, parfaitement familiarisé avec les manifestations de la schizophrénie, de l'état clinique général du patient. En outre, l'échelle d'évaluation de symptômes négatifs (SANS) a été utilisé pour évaluer les symptômes négatifs dans un essai. Les résultats des essais de ziprasidone oraux dans la schizophrénie suivi: (1) Dans un 4 semaines, essai contrôlé par placebo (n = 139) comparant 2 doses fixes de ziprasidone (20 et 60 mg BID) avec un placebo, seulement 60 mg BID dose était supérieur au placebo sur le score total BPRS et le score de sévérité CGI. Ce groupe de dose plus élevée n'a pas été supérieure au placebo sur le groupe de psychose BPRS ou sur le SANS. (2) Dans un 6 semaines, essai contrôlé par placebo (n = 302) comparant 2 doses fixes de ziprasidone (40 et 80 mg BID) avec le placebo, les deux groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total BPRS, la psychose BPRS cluster, le score de sévérité CGI et le total PANSS et des scores négatifs des sous-échelles. Bien que 80 mg BID a eu un effet numériquement supérieure à 40 mg BID, la différence n'a pas été statistiquement significative. (3) Dans un 6 semaines, essai contrôlé par placebo (n = 419) comparant 3 doses fixes de ziprasidone (20, 60 et 100 mg BID) avec un placebo, les trois groupes de dose étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS , le score BPRS total, le groupe de psychose BPRS et le score de sévérité CGI. Seul le groupe de dose de 100 mg bid était supérieur au placebo sur le score PANSS sous-échelle négative. Il n'y avait pas de preuve claire d'une relation dose-réponse dans les 20 mg à 100 mg BID gamme de dose BID. (4) Dans un 4 semaines, essai contrôlé par placebo (n = 200) comparant 3 doses fixes de ziprasidone (5, 20, et 40 mg BID), aucun des groupes de dose était statistiquement supérieur au placebo sur un résultat d'intérêt . (5) Une étude a été réalisée chez les patients hospitalisés chroniques, symptomatiquement stables schizophrènes (n = 294) randomisés à 3 doses fixes de ziprasidone (20, 40, ou 80 mg BID) ou un placebo et suivis pendant 52 semaines. Les patients ont été observés pour "rechute imminente psychotique», défini comme résultat CGI-amélioration de 6 (modérément sévère) sur l'hostilité ou les articles de la PANSS manque de coopération sur deux jours consécutifs. Ziprasidone était significativement supérieur au placebo dans le temps de rechute et le taux de rechute, sans différence significative entre les différents groupes de dose. Les données étaient insuffisantes pour examiner les sous-ensembles de la population selon l'âge et la race. L'examen des sous-ensembles de la population fondée sur le sexe n'a pas révélé de sensibilité différentielle. L'efficacité de la ziprasidone dans la manie aiguë a été créé en 2 contre placebo, en double aveugle, les études 3- semaine chez des patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec un épisode maniaque ou mixte aiguë avec ou sans caractéristiques psychotiques. instruments de notation primaires utilisés pour évaluer les symptômes maniaques dans ces essais étaient les suivants: (1) l'échelle d'évaluation Mania (MRS), qui est dérivé de l'annexe pour les troubles affectifs et Schizophrenia - Changer de version (SADS-CB) avec des éléments groupés comme Syndrome Manic sous-échelle (de l'humeur élevée, moins besoin de sommeil, l'énergie excessive, l'activité excessive, grandiosité), le comportement et Ideation sous-échelle (irritabilité, hyperactivité motrice, de la parole accélérée, les pensées de course, un mauvais jugement) et une altération aperçu; et (2) l'impression clinique globale de la maladie - severity Scale (CGI-S), qui a été utilisé pour évaluer la signification clinique de la réponse au traitement. Les résultats des essais de ziprasidone oraux dans la manie bipolaire suit: (1) Dans un essai contrôlé par placebo de 3 semaines (n = 210), la dose de ziprasidone était de 40 mg deux fois par jour 1 et 80 mg BID le jour 2. Titration dans la gamme de 40-80 mg BID (en 20 incréments mg BID) a été autorisé pour la durée de l'étude. Ziprasidone était significativement plus efficace que le placebo dans la réduction du MRS score total et le score CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était de 132 mg. (2) Dans un deuxième essai contrôlé par placebo de 3 semaines (n = 205), la dose de ziprasidone était de 40 mg deux fois par jour le jour 1. Titration dans la plage de 40-80 mg BID (par incréments BID 20 mg) a été autorisée pour la durée de l'étude (en commençant le jour 2). Ziprasidone était significativement plus efficace que le placebo dans la réduction du MRS score total et le score CGI-S. La dose quotidienne moyenne de ziprasidone dans cette étude était de 112 mg. Aiguë Agitation dans Schizophrenic patients L'efficacité de ziprasidone intramusculaire dans la gestion des patients schizophrènes agités a été établie dans deux à court terme, des essais à double insu des sujets schizophrènes qui ont été considérés par les enquêteurs d'être "extrêmement agitées" ?? et dans le besoin d'IM médicament antipsychotique. En outre, les patients devaient avoir un score de 3 ou plus sur au moins 3 des éléments suivants de la PANSS: l'anxiété, la tension, l'hostilité et l'excitation. L'efficacité a été évaluée par l'analyse de l'aire sous la courbe (AUC) de l'activité Échelle d'évaluation comportementale (BARRES) et impression clinique globale (CGI) indice de gravité. Les BARS est une échelle de sept points avec des scores allant de 1 (difficile ou incapable de réveiller) à 7 (violent, exige la retenue). Les scores des patients sur les BARS au départ étaient surtout 5 (signes d'activité manifeste [physique ou verbale], se calme avec des instructions) et tel que déterminé par les enquêteurs, présentaient un degré d'agitation qui justifiait un traitement intramusculaire. Il y avait peu de patients avec une cote supérieure à 5 sur les BARS, comme les patients les plus sévèrement agités étaient généralement incapables de fournir un consentement éclairé pour la participation à des essais cliniques pré-commerTadalafilation. Les deux études ont comparé des doses plus élevées de ziprasidone intramusculaire avec une dose de contrôle de 2 mg. Dans une étude, la dose plus élevée était de 20 mg, ce qui pourrait être donnée jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude, à des intervalles interdose de pas moins de 4 heures. Dans l'autre étude, la dose plus élevée était de 10 mg, ce qui pourrait être donnée jusqu'à 4 fois dans les 24 heures de l'étude, à des intervalles interdose de pas moins de 2 heures. Les résultats des essais de ziprasidone intramusculaire suivent: (1) Dans une une journée, en double aveugle, randomisée (n = 79) impliquant des doses de ziprasidone intramusculaire de 20 mg ou 2 mg, jusqu'à QID, ziprasidone intramusculaire 20 mg était statistiquement supérieure à ziprasidone intramusculaire 2 mg, évaluée par l'ASC des BARS à 0 à 4 heures, et par CGI sévérité à 4 heures et fin de l'étude. (2) Dans un autre d'une journée, en double aveugle, randomisée (n = 117) impliquant des doses de ziprasidone intramusculaire de 10 mg ou 2 mg, jusqu'à QID, ziprasidone intramusculaire 10 mg était statistiquement supérieur à ziprasidone intramusculaire 2 mg, comme évaluée par l'ASC des BARS à 0 à 2 heures, mais pas par CGI sévérité. Indications et utilisation La schizophrénie ziprasidone est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. Au moment de décider entre les traitements alternatifs disponibles pour cette condition, le prescripteur doit tenir compte de la constatation d'une plus grande capacité de ziprasidone pour prolonger l'intervalle QT / QTc par rapport à plusieurs autres médicaments antipsychotiques (voir MISES EN GARDE). Allongement de l'intervalle QTc est associé à d'autres médicaments ayant la capacité de provoquer des torsades de type de pointes arythmie, une tachycardie ventriculaire polymorphe potentiellement mortelle, et la mort subite. Dans de nombreux cas, cela conduirait à la conclusion que d'autres médicaments devraient être jugés en premier. Que ziprasidone causera torsade de pointes ou d'augmenter le taux de mort subite est pas encore connue (voir MISES EN GARDE). L'efficacité de la ziprasidone orale a été établie en court terme (4 et 6 semaines) essais contrôlés de patients hospitalisés schizophrènes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans un essai contrôlé contre placebo impliquant le suivi pendant 52 semaines de patients hospitalisés schizophrènes stables, GEODON a été démontré de retarder le temps de et le taux de rechute. Le médecin qui choisit d'utiliser GEODON pendant des périodes prolongées devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. Bipolar Mania Ziprasidone est indiqué pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire, avec ou sans caractéristiques psychotiques. Un épisode maniaque est une période distincte de façon anormale et une élévation persistante, expansive ou irritable. Un épisode mixte se caractérise par les critères d'un épisode maniaque en conjonction avec ceux d'un épisode dépressif majeur (humeur dépressive, perte d'intérêt ou de plaisir dans presque toutes les activités). L'efficacité de la ziprasidone dans la manie aiguë a été établie en 2 contrôlée par placebo, en double aveugle, 3- études de semaine chez les patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I qui sont actuellement affichés un épisode maniaque ou mixte aiguë avec ou sans caractéristiques psychotiques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ). L'efficacité de la ziprasidone pour une utilisation à long terme et pour une utilisation prophylactique dans la manie n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, les médecins qui choisissent d'utiliser ziprasidone pour des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Agitation aiguë chez Schizophrenic patients Ziprasidone intramusculaire est indiqué pour le traitement de l'agitation aiguë chez les patients schizophrènes pour lesquels un traitement avec ziprasidone est approprié et qui ont besoin de médicaments antipsychotiques par voie intramusculaire pour le contrôle rapide de l'agitation. «Agitation psychomotrice» est défini dans le DSM-IV comme «une activité excessive du moteur associé à un sentiment de tension intérieure." Les patients schizophrènes éprouvent agitation des comportements se manifestent souvent qui interfèrent avec leur diagnostic et de soins, par exemple comportements menaçants, escalade ou pénible de toute urgence un comportement ou un comportement d'auto-épuisant, des cliniciens à l'utilisation de médicaments antipsychotiques intramusculaires pour obtenir un contrôle immédiat de l'agitation. L'efficacité de ziprasidone intramusculaire pour l'agitation aiguë dans la schizophrénie a été établie dans des essais contrôlés une seule journée de patients hospitalisés schizophrènes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Comme il n'y a pas d'expérience concernant la sécurité de l'administration ziprasidone intramusculaire à des patients schizophrènes prenant déjà ziprasidone orale, la pratique de la co-administration est déconseillée. Contre-indications QT En raison de la prolongation liée à la dose de ziprasidone de l'intervalle QT et l'association connue des arythmies fatales avec un allongement du QT par d'autres médicaments, ziprasidone est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus d'allongement du QT (y compris syndrome du QT long congénital), avec la récente infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque non compensée (voir MISES eN GARDE). Pharmacocinétique / études pharmacodynamiques entre ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT n'a été réalisée. Un effet additif de ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT ne peut être exclue. Par conséquent, la ziprasidone ne doit pas être administré avec dofétilide, sotalol, quinidine, classe autre Ia et III anti-arythmiques, mésoridazine, thioridazine, chlorpromazine, dropéridol, pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, halofantrine, méfloquine, pentamidine, trioxyde d'arsenic, l'acétate de levomethadyl , mesylate de dolasétron, le probucol ou le tacrolimus. Ziprasidone est également contre-indiqué avec les médicaments qui ont démontré un allongement du QT comme un de leurs effets pharmacodynamiques et ont cet effet décrit dans les informations posologiques complètes comme une contre-indication ou d'une boîte ou d'avertissement en gras (voir MISES EN GARDE). Hypersensibilité Ziprasidone est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au produit. Avertissements Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques atypiques sont à un risque accru de décès par rapport au placebo. Geodon (ziprasidone) est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence (voir Boxed Warning). QT et risque de mort subite l'utilisation de Ziprasidone devrait être évité en combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus pour allonger l'intervalle QTc (soi e CONTRE-. et voir Interactions médicamenteuses sous les PRÉCAUTIONS). En outre, les cliniciens devraient être attentifs à l'identification d'autres médicaments qui ont été régulièrement observés pour allonger l'intervalle QTc. Ces médicaments ne doivent pas être prescrits avec ziprasidone. Ziprasidone devrait également être évitée chez les patients atteints de syndrome du QT long congénital et chez les patients ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque (voir CONTRE-INDICATIONS). Une étude comparant directement l'effet de prolonger l'intervalle QT / QTc de ziprasidone oral avec plusieurs autres médicaments efficaces dans le traitement de la schizophrénie a été menée chez des volontaires des patients. Dans la première phase de l'essai, électrocardiogrammes ont été obtenus au moment de la concentration plasmatique maximale lorsque le médicament était administré seul. Dans la deuxième phase du procès, électrocardiogrammes ont été obtenus au moment de la concentration plasmatique maximale tandis que le médicament a été co-administré avec un inhibiteur du métabolisme CYP4503A4 du médicament. Dans la première phase de l'étude, le changement moyen de QTc par rapport au départ a été calculée pour chaque médicament, en utilisant une correction à base d'échantillons qui élimine l'effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne de QTc de base pour ziprasidone variait d'environ 9 à 14 msec plus grande que pour quatre des médicaments de comparaison (rispéridone, olanzapine, quetiapine, et halopéridol), mais était d'environ 14 msec moins que la prolongation observée pour thioridazine. Dans la deuxième phase de l'étude, l'effet de ziprasidone sur la durée QTc n'a pas été augmentée par la présence d'un inhibiteur métabolique (kétoconazole 200 mg BID). Dans les essais contrôlés par placebo, ziprasidone orale a augmenté l'intervalle QTc par rapport au placebo d'environ 10 msec à la dose quotidienne maximale recommandée de 160 mg. Dans les essais cliniques avec ziprasidone orale, les électrocardiogrammes de 2/2988 (0,06%) des patients qui ont reçu GEODON et 1/440 (0,23%) des patients ayant reçu le placebo ont révélé des intervalles QTc dépassant le seuil potentiellement cliniquement significatif de 500 ms. Chez les patients ziprasidone-traités, aucun cas suggéré un rôle de ziprasidone. Un patient a eu une histoire de longue QTc et une mesure de dépistage de 489 msec; QTc était de 503 msec pendant le traitement de ziprasidone. L'autre patient a eu un QTc de 391 msec à la fin du traitement par la ziprasidone et lors du passage à la thioridazine mesures QTc expérimentés de 518 et 593 ms. Certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT / QTc ont été associés à l'apparition de torsades de pointes et de mort subite inexpliquée. La relation d'allongement du QT à torsade de pointes est plus claire pour les plus grandes augmentations (20 msec et plus), mais il est possible que les petits QT / QTc prorogations peuvent également augmenter le risque, ou l'augmenter chez les individus sensibles, tels que ceux avec hypokaliémie, hypomagnésémie, ou d'une prédisposition génétique. Bien que torsade de pointes n'a pas été observé en association avec l'utilisation de ziprasidone aux doses recommandées dans le prémarketing études, l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru (voir EFFETS INDÉSIRABLES; Autres événements observés au cours de post-commerTadalafilation utilisation). Une étude évaluant l'effet de prolonger l'intervalle QT / QTc de ziprasidone intramusculaire, halopéridol intramusculaire comme témoin, a été menée chez des volontaires des patients. Dans l'essai, électrocardiogrammes ont été obtenus au moment de la concentration plasmatique maximale après deux injections de ziprasidone (20 mg puis 30 mg) ou halopéridol (7,5 mg puis 10 mg) administré quatre heures d'intervalle. A noter qu'une dose de 30 mg par voie intramusculaire de ziprasidone est de 50% supérieure à la dose thérapeutique recommandée. Le changement moyen de QTc par rapport au départ a été calculée pour chaque médicament, en utilisant une correction à base d'échantillons qui élimine l'effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne de QTc de base pour ziprasidone était de 4,6 msec après la première injection et 12.8 msec après la deuxième injection. L'augmentation moyenne de QTc de base pour l'halopéridol était de 6,0 msec après la première injection et 14.7 msec après la deuxième injection. Dans cette étude, aucun patient n'a eu un intervalle QTc supérieur à 500 msec. Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques et placebo, morts inexpliquées soudaines ont été rapportés chez les patients prenant ziprasidone aux doses recommandées. L'expérience de précommerTadalafilation pour ziprasidone n'a pas révélé un excès de risque de mortalité pour ziprasidone par rapport à d'autres médicaments antipsychotiques ou un placebo, mais l'ampleur de l'exposition était limitée, en particulier pour les médicaments utilisés comme témoins actifs et placebo. Néanmoins, le prolongement de la plus grande longueur de la ziprasidone QTc par rapport à plusieurs autres médicaments anti-psychotiques soulève la possibilité que le risque de mort subite peut être supérieure à la ziprasidone que pour d'autres médicaments disponibles pour le traitement de la schizophrénie. Cette possibilité doit être considérée dans le choix entre les produits médicamenteux alternatifs (voir INDICATIONS ET USAGE). Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de l'apparition de torsades de pointes et / ou la mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, y compris (1) bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc; et (4) la présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT. Il est recommandé que les patients d'être considéré pour le traitement ziprasidone qui sont à risque de troubles électrolytiques significatifs, hypokaliémie en particulier, ont de potassium sérique et de magnésium mesures de base. Hypokaliémie (et / ou hypomagnésémie) peut augmenter le risque d'allongement du QT et d'arythmie. L'hypokaliémie peut résulter d'un traitement diurétique, la diarrhée, et d'autres causes. Les patients atteints de faible teneur en potassium et / ou de magnésium sérique doivent être repleted avec ces électrolytes avant de procéder à un traitement. Il est essentiel de surveiller périodiquement les électrolytes sériques chez les patients pour lesquels un traitement diurétique est introduit pendant le traitement ziprasidone. QTc Persistance prolongées peuvent également augmenter le risque d'une nouvelle prolongation et de l'arythmie, mais on ne sait pas que les mesures de l'ECG de dépistage de routine sont efficaces pour détecter de tels patients. Au contraire, ziprasidone devrait être évitée chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, par exemple allongement du QT, récent infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque non compensée ou arythmie cardiaque. Ziprasidone doit être interrompu chez les patients qui sont trouvés d'avoir des mesures QTc persistantes 500 msec. Pour les patients prenant ziprasidone qui éprouvent des symptômes qui pourraient indiquer la présence de torsade de pointes, par exemple étourdissements, palpitations, ou syncope, le prescripteur devrait lancer une évaluation plus poussée, par exemple Holter peut être utile. Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) Un potentiellement fatal complexe de symptômes parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapportée en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et des signes d'instabilité neurovégétative (pouls irrégulier ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent inclure élevée de la créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour en arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique inclut les deux maladie grave (par exemple pneumonie, infection systémique, etc.) et non traitées ou insuffisamment traitées signes extrapyramidaux et symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de la drogue, et le système nerveux (CNS) la pathologie centrale primaire. La gestion du SMN doit comprendre: (1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à un traitement concomitant; (2) traitement symptomatique intensif et un suivi médical; et (3) le traitement de tous les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Précautions Interactions médicamenteuses Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Effets indésirables myalgie; L'abus de drogues et dépendance dose excessive Dosage et administration Les ajustements posologiques, si cela est indiqué, devraient généralement se produire à des intervalles d'au moins 2 jours, l'état d'équilibre est atteint en 1 à 3 jours. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien. Des doses de 10 mg peut être administrée toutes les deux heures; des doses de 20 mg peut être administrée toutes les quatre heures jusqu'à un maximum de 40 mg / jour. L'administration intramusculaire de ziprasidone pendant plus de trois jours consécutifs n'a pas été étudié. Si le traitement à long terme est indiqué, capsules de chlorhydrate de ziprasidone orales devraient remplacer l'administration intramusculaire dès que possible. Comme il n'y a pas d'expérience concernant la sécurité de l'administration ziprasidone intramusculaire à des patients schizophrènes prenant déjà ziprasidone orale, la pratique de la co-administration est déconseillée. Comme l'excipient cyclodextrine est éliminé par filtration rénale, ziprasidone intramusculaire doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ajouter 1,2 mL d'eau stérile pour injection dans le flacon et agiter vigoureusement jusqu'à ce que le médicament est dissous. Chaque ml de solution reconstituée contient 20 mg de ziprasidone. Pour administrer une dose de 10 mg, prélever 0,5 ml de la solution reconstituée. Pour administrer une dose de 20 mg, prélever 1,0 ml de la solution reconstituée. Comme aucun agent de conservation ou bactériostatique est présent dans ce produit, une technique aseptique doit être utilisée dans la préparation de la solution finale. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits ou solvants autres que l'eau stérile pour injection médicinales. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. GEODON Capsules sont fournis pour l'administration orale de 20 mg (bleu / blanc), 40 mg (bleu / bleu), 60 mg (blanc / blanc), et 80 mg (bleu / blanc) capsules. Ils sont fournis dans les points forts suivants et configurations de package: Protéger de la lumière. Les informations contenues dans cette monographie ne vise pas à couvrir toutes les utilisations, les directions, les précautions, les interactions médicamenteuses ou les effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez ou si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre médecin, pharmacien ou infirmière. Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Tous droits réservés.

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